王晨光|認識腫瘤免疫治療需要了解這些基本知識

文|王晨光

近年來,腫瘤免疫治療領域取得了多項突破性進展,眾多已經批準臨床使用的和更多的處于臨床試驗階段的療法見諸網絡和媒體。沒有一種免疫療法可以針對所有腫瘤類型,免疫療法是精準醫學概念的完美和集中體現。但面對眾多名稱各異、令人眼花繚亂的免疫療法,如何去認識和辨別呢?腫瘤免疫療法大致可歸于5大類,下面逐一做簡單介紹。

【過繼細胞療法】

過繼性細胞療法是把患者的免疫細胞分離后,進行體外激活、增強和擴增。然后再回輸到患者體內,以期達到治療腫瘤的目的。

  • 腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)治療
  • 工程T細胞受體(TCR)治療
  • 嵌合抗原受體(CAR)T細胞療法
  • 自然殺傷(NK)細胞療法

【癌癥疫苗】

可分為預防性疫苗和治療性疫苗。預防性疫苗可以預防癌癥發生和發展,進一步可分為間接和直接預防兩種。間接預防性疫苗包括HPV、HBV等,已經廣泛應用于臨床。治療性疫苗以刺激身體的免疫反應,治療已經發生的腫瘤腫瘤。

  • 預防性:HPV,HBV
  • 治療性:前列腺癌疫苗,卡介苗

【免疫調節劑】

免疫調節劑通過操縱免疫系統的“油門”和“剎車”以對抗癌癥。

這個領域近年來取得很大進展,在腫瘤治療領域可以說是突破性的。目前,FDA已經批準了12種不同的免疫調節劑,包括7種檢查點抑制劑,4種細胞因子和1種免疫佐劑。越來越多的腫瘤類型被列入適應癥,并在晚期或耐藥腫瘤中展現出優勢,成為一些腫瘤的一線治療選擇。

【溶瘤病毒】

溶瘤病毒療法使用病毒感染和破壞腫瘤細胞,屬于免疫治療前沿領域之一。目前FDA批準了T-VEC,這是一種改良的單純皰疹病毒(HSV),可感染和殺傷腫瘤細胞,被批準治療黑色素瘤。

【靶向抗體】

靶向抗體有多種作用機制,主要靠調用人體免疫系統攻擊癌癥。

這個類別上市藥物較多,典型代表是赫賽汀(治療Her2陽性乳腺癌)。目前FDA已經批準了23個靶向抗體,針對多種癌癥。從作用機制上大致分為單克隆抗體、抗體-藥物偶聯物和雙特異性抗體。

了解這些之后,我們再看看免疫治療和藥物的關系。上述第一類的“過繼細胞治療”,顧名思義是細胞療法,不屬于傳統意義上的藥物,多數需要針對患者“定制”,在臨床監管上和傳統藥物也有不同。藥物又分化學藥物(一般指小分子,可以是合成的,也可以是天然化合物)和生物藥物(通常是蛋白質或核酸等大分子)。“免疫調節劑”可以是小分子,但主要是大分子生物藥。上述其余的幾乎都屬于生物藥物(又稱生物制劑),其中溶瘤病毒屬于活體病毒。

【延伸閱讀:生物制劑(NIH)】

生物制劑包括多種產品類型,例如疫苗、血液和血液成分、病毒、細菌、體細胞、基因療法、組織和重組治療性蛋白質。生物制劑可以是糖類、蛋白質或核酸或這些分子的組合,也可以是生物體,例如細胞和組織。生物制劑是從多種天然資源(人類、動物或微生物)中分離出來的,有些可以通過生物技術方法和其他尖端技術來生產。基于基因和細胞的生物制劑目前處在生物醫學研究的最前沿,用于治療那些缺乏治療方法的疾病。

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